当前位置：首页 > 课程动态 > 正文抗癌新秀CAR-T细胞免疫疗法 让“治愈”成为可能
肿瘤免疫治疗主要靠激发人体免疫系统，动员免疫细胞抗癌，它在靶向肿瘤细胞的同时极少损伤正常组织，而CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的临床疗效，更是成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。
T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体的T细胞免疫治疗。
要想弄清CAR-T的来龙去脉和理解其如何发挥抗肿瘤作用，首先需要了解T淋巴细胞(T细胞，因其首先在胸腺(Thymus中发育而得名)是如何活化并杀伤肿瘤细胞的。
T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军，对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。长期以来，人们一直梦想着通过人体自身的免疫系统，让T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤，从而达到治愈肿瘤的目的。
但是天然的、未经修饰的T细胞在杀伤肿瘤细胞方面也存在三大缺陷，从而一直制约其发展而无法在临床得以真正有效应用，具体来说主要有以下三个方面。
首先，因为T细胞受体所具有的独特结构和识别机制，使得T细胞不能像B淋巴细胞(简称B细胞，因其首先在骨髓(Bone)中发育而得名)那样可以直接识别肿瘤抗原。
其次，识别了肿瘤抗原的初始T细胞必须依靠共刺激分子激活才能最终转化为能够特异性杀伤肿瘤细胞的效应T细胞。
最后一点就是在没有外界干预的情况下，人体内可以特异性识别肿瘤细胞的T细胞数目微乎其微，而且杀伤活性也很低。
CAR-T细胞治疗诞生的神奇之旅
在洞悉T细胞杀伤肿瘤细胞的自然途径之后，科学家们不禁自问，如果采用某种方法对T细胞进行改造，使之可以直接识别肿瘤抗原且外源性加入共刺激分子，那是否意味着可以克服以上T细胞的三大缺陷进而真正用于临床呢?
而这些天才的想法直到被称为“CAR-T之父”的以色列教授Zelig Eshhar及被称为“CAR-T代言人”的美国教授的Carl June等提出全新的解决策略——从基因水平武装T细胞，即通过基因工程给T细胞安装上人造受体(CAR)及共刺激分子，一次性解决T细胞的识别和激活问题，才得以真正实现。
因为这种人造受体是用T细胞受体改装的，而且在其胞外段嵌合上了能够直接识别肿瘤抗原的结构，因此这种人造受体也被称为嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)，顾名思义，可以简单地理解为是一种嵌合了能够直接识别肿瘤抗原结构的人造受体。从肿瘤患者自身血液收集T细胞，通过基因重组技术获得CAR结构，再在体外通过转染技术(目前一般采用病毒转染)将CAR基因定向转入T细胞的基因组中，T细胞就可以表达相应的CAR 结构。将转染后经过纯化和大规模扩增的CAR-T细胞再注入到肿瘤患者体内，便会在肿瘤患者体内增殖并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞，其效应T细胞的数量、靶向性、杀伤活性和持久性均可大大提高。
肿瘤免疫治疗仍处于发展阶段，CAR-T细胞治疗目前在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤已取得显著疗效，但对卵巢癌、胰腺癌等实体肿瘤的临床疗效还有待进一步研究。此外CAR-T细胞治疗虽然为晚期恶性肿瘤患者带来了治愈的希望，但是同时也带来诸多不良的反应，甚至一些是致命的，需要引起临床足够的重视。